1. Изображения/файлы просьба закачивать только на наш сайт.
    Кнопка "Загрузить файл" находится под окном для ввода текста.
  2. Задача: поиск и публикация интересных тематических материалов.
    Желаемый раздел указать в личном сообщении после регистрации.
  3. Соблюдение врачебной тайны — неотъемлемое правило сайта.
    Не забывайте удалять персональные данные пациента перед публикацией материала.

Кветиапин (Сероквель) в лечении психотических и поведенческих симптомов болезни Альцгеймера

Тема в разделе "F00 Деменция при болезни Альцгеймера", создана пользователем Психиатр Кац, 4 фев 2015.

  1. Психиатр Кац

    Психиатр Кац Врач психиатр-нарколог Команда форума

    Сообщения:
    421
    Адрес:
    Москва
    Опубликовано в журнале:
    Психиатрия и психофармакотерапия »» №6 2002

    СЕРОКВЕЛЬ В ЛЕЧЕНИИ ПСИХОТИЧЕСКИХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    Колыхалов И.В., Калын Я.Б., Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И.
    Научно-методический центр по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН


    Поведенческие и психопатологические расстройства, сопровождающие развитие деменции на разных этапах ее формирования, имеют место более чем у 80% пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) (Sweet R.A. Pollock B.G., 1998). Примерно половина больных, наблюдающихся в амбулаторных подразделениях специализированных клиник, и три четверти пациентов, находящихся в домах интернатах, обнаруживают различные психотические и поведенческие расстройства (Tariot P.N, Blazina L., 1994; Finkel S.I., 1998).

    В зависимости от характера поведенческих и психопатологических нарушений при деменции, выделяют следующие группы расстройств: психотические (бредовые, галлюцинаторные и галлюцинаторно-бредовые) и депрессивные (депрессивное настроение, апатия отсутствие мотиваций) симптомы, а также собственно поведенческие нарушения (агрессия, блуждание, двигательное беспокойство, насильственные крики, неуместное сексуальное поведение и т.д.)

    Необходимость медикаментозного лечения психотических и поведенческих симптомов деменции определяется их тяжестью, присутствием тревоги или агрессии, а также угрозой безопасности, связанной с этими нарушениями для самого больного или его ближайшего окружения. Большинство случаев агрессии, психомоторного возбуждения, так же как и собственно психотические симптомы деменции требуют назначения психофармакологических средств.

    До настоящего времени для терапии психотических и поведенческих нарушений у больных деменцией используют различные группы психотропных препаратов: нейролептики, антидепрессанты, бензодиазепины, противосудорожные средства.

    Нежелательные эффекты присущи всем перечисленным группам препаратов. Так применение антидепрессантов (особенно трициклических) у пожилых больных с деменцией связано с риском гипотензии и серьезными антихолинергическими эффектами. Анксиолитики (особенно бензодиазепины) могут вызывать чрезмерную седацию и угнетение когнитивных функций или, наоборот, усиливать агрессию и беспокойство. Но наибольший риск неблагоприятных эффектов у пожилых пациентов с деменцией связан с употреблением нейролептиков. По данным W.M.Petrie et al. (1982), применение нейролептиков сопровождалось нежелательными явлениями у 90% таких больных. R.Barnes et al. (1982), изучавшие эффективность терапии локзапином и тиоридазином (сонапаксом) в сравнении с плацебо при лечении поведенческих расстройств у 56 больных БА и деменцией иной этиологии, отметили побочные эффекты у 45% больных, пролеченных локзапином и у 33% больных, лечившихся тиоридазином.

    Поиск психотропных средств, имеющих минимальные антихолинергические эффекты, представляется особенно актуальной задачей применительно к лечению поведенческих и психотических расстройств у больных БА.

    Появление нового поколения атипичных антипсихотических препаратов вносит значительный вклад в совершенствование современной антипсихотической терапии деменций. Атипичные нейролептики имеют значительное преимущество над традиционными, поскольку в клинически эффективных дозах практически не вызывают экстрапирамидных побочных явлений. Атипичные нейролептики воздействуют на более широкий спектр психопатологических расстройств, включая аффективные нарушения, возбуждение, враждебность и собственно психотическую симптоматику, развивающуюся при различных формах деменций. Особенно важно, что в терапевтических дозах они практически не вызывают экстрапирамидных и нейроэндокринных побочных эффектов.

    Последним препаратом из введенных в практику атипичных антипсихотиков является сероквель (кветиапин). Сероквель представляет собой производное дибензотиазепина с широким диапазоном аффинитета к различным подтипам рецепторов центральной нервной системы. Сероквель имеет наибольшее сродство к 5-НТ2-серотонинергическим рецепторам при относительно низком взаимодействии с дофаминовыми D1 и D2 рецепторами (Goldstein J.M., 1996). Наряду с этим, по сравнению с классическими нейролептиками, сероквель обнаруживает низкий тропизм к мускариновым и a-1-адренергическим рецепторам (Sailer C.F., Salama A.L., 1993). Сероквель проявляет избирательность к мезолимбическим и мезокортикальным дофаминовым рецепторам, которые считаются ответственными за развитие собственно антипсихотического эффекта. В отличие от большинства классических и некоторых атипичных нейролептиков сероквель оказывает минимальное влияние на нигростриальную дофаминовую систему, с которой связано развитие неврологических экстрапирамидных побочных симптомов. Все указанные свойства позволяют считать сероквель эффективным антипсихотиком с благоприятным профилем побочных эффектов.

    Возможность использования сероквеля в геронтопсихиатрии изучалась в большом мультицентровом открытом исследовании, в котором сероквель применяли у пожилых больных (151 чел.) с различными психотическими расстройствами. Исследование продолжалось 12 недель. Средняя ежедневная доза составляла 100 мг/сут. По данным D.Q.McManus et al. (1999), наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными в период проведения исследования, были сонливость (у 32% больных), головокружение (14%), ортостатическая гипотензия (13%) и ажитация (11%). Установлено значимое улучшение состояния больных по шкалам BPRS и CGI к концу исследования. Отдельно были проанализированы результаты исследования в подгруппе пациентов (40 человек) с болезнью Паркинсона (Juncos J. et al., 1998). Результаты этого анализа показали, что сероквель значимо уменьшал выраженность психотической симптоматики и не вызывал при этом ухудшения двигательных симптомов паркинсонизма. Более того, в период лечения сероквелем выраженность последних постепенно уменьшалась. Анализ эффективности сероквеля у пациентов с болезнью Альцгеймера, обнаруживающих симптомы враждебности (78 больных) (Schneider L. et al., 1999) показал, что сероквель достоверно значимо редуцировал враждебное поведение.

    Цель настоящего исследования состояла в изучении эффективности и безопасности применения сероквеля для лечения психотических и поведенческих расстройств у больных БА. Исследование проводилось в Научно-методическом центре по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН.

    Клиническое исследование выполнялось как простое открытое на невыборочной группе больных с различными клиническими формами БА. Распределение больных по клиническим формам БА, в соответствии с диагностическими рубриками МКБ-10, представлено в табл. 1. В исследование было включено 31 больных (5 мужчин и 26 женщин) в возрасте от 49 до 84 лет. Средний возраст включенных в исследование больных составил 68,5+8,2 года. Длительность заболевания колебалась от 2 до 20 лет и в среднем составила 5,5±3,8 года. 5 больных лечились в стационарных условиях, 26 - амбулаторно.

    Таблица 1.
    Распределение больных по клиническим формам в соответствии с МКБ-10


    Диагностические рубрики МКБ-10

    Число больных

    N

    %

    Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом F00.0

    10

    32,3

    Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом F00.1

    7

    22,5

    Деменция при болезни Альцгеймера смешанного типа F00.2

    14

    45,2

    ВСЕГО

    31

    100,0

    Состояние 7 больных соответствовало стадии мягкой деменции, 16 больных - умеренной деменции и 8 больных - тяжелой деменции (по критериям шкалы Clinical Dementia Rating (CDR).

    Клиническое исследование выполнялось по специально разработанному протоколу с использованием унифицированных индивидуальных карт больных. Оценка эффективности терапии производилась до начала лечения и в период проведения терапии (на 28-й и 56-й день) по Шкале общего клинического впечатления (CGI), психометрическим шкалам MMSE, ADAS-cog., а также Шкале Поведенческой Патологии при БА (BEHAVE-AD).

    Большинство больных (38,7%) были включены в исследование в связи с отсутствием эффекта от предыдущего лечения антипсихотическими препаратами. У 25,8% причиной перевода на сероквель послужило наличие побочных эффектов от предшествующей терапии и 35,5% антипсихотическая терапия была назначена впервые.

    Препарат назначали в дозе 50 мг/сут. (по 25 мг 2 раза в день). В течение последующих 7 дней доза повышалась до 100 мг/сут. (по 50 мг 2 раза в день)

    Дальнейшее наращивание дозы сероквеля проводилось индивидуально с повышением дозы препарата не более чем на 50 мг/сут. Максимальная дозировка - 300 мг/сут. Продолжительность курсовой терапии составила 8 недель.

    До начала терапии у большинства 67,7% пациентов психотические и поведенческие симптомы были настолько выражены, что вызывали значительные затруднения у лиц, ухаживающих за больными, и/или были опасны для самого больного. У 10 больных (32,3%) нарушения поведения и психотические расстройства приносили определенные затруднения лицу, ухаживающему за больным, и/или они могли быть опасны для самого больного и поэтому были оценены как умеренно выраженные.

    К моменту завершения терапии выраженность психотических и поведенческих нарушений оценивалась следующим образом: умеренно выраженные нарушения выявлялись - у 9 больных (29,0%), незначительно выраженные - у 17 больных (54,8%). У 5 больных (16,2%) упомянутые симптомы полностью редуцировались.

    Оценка эффективности терапии по шкале CGI (рис. 1) показала, что в обследованной группе больных значительный и очень значительный положительный эффект терапии сероквелем отмечался у 51,5% больных уже к 28 дню терапии, а к моменту завершения курса терапии у 64,5% пациентов. Лишь у 1 больного не было отмечено положительной динамики в процессе терапии сероквелем.

    Рисунок 1.
    Эффективность терапии по общему клиническому впечатлению (шкала CGI)


    [​IMG]

    Таблица 2
    Средние показатели (M±SD) выраженности психотических и поведенческих симптомов у больных БА на лечении сероквелем


    Симптомы по шкале BEHAVE-AD

    Дни терапии

    0

    28

    56

    а. Параноидные и бредовые восприятия

    3,5±3,4

    1,8±2,8*

    1,4±1,8*

    Ь. Галлюцинации

    0,9±1,3

    0,2±0,5*

    0,2±0,4*

    с. Нарушение активности

    3,4+2,0

    1,5±1,9*

    1,0±1,5*

    d. Агрессивность

    3,3±2,3

    1,1±1,4*

    0,7±0,9*

    е. Нарушение суточного ритма

    1,2±1,2

    0,7±0,8*

    0,5±0,7*

    f. Аффективные нарушения

    2,1±1,6

    1,1±1,0*

    0,7±0,8*

    g. Тревога и фобии

    3,1±2,6

    1,9±1,8*

    1,4±1,6*

    Суммарная оценка

    17,5±6,7

    8,2±4,3*

    5,8±3,2*

    Различия достоверны по сравнению с оценкой до начала терапии * - р<0,01

    В процессе терапии сероквелем установлено достоверное улучшение психотических и поведенческих симптомов по шкале BEHAVE-AD начиная с 28 дня терапии (рис. 2, табл.2). На момент окончания терапии отмечено снижение выраженности поведенческих и психотических симптомов на 73,5%.

    Рисунок 2.
    Динамика средних показателей выраженности поведенческих и психотических симптомов БА (шкала BEHAVE-AD) на терапии сероквелем


    [​IMG]

    Различия достоверны по сравнению с оценкой до начала терапии
    * - p<0,01

    Анализ выраженности отдельных групп симптомов, представленных в шкале BEHAVE-AD показал, что к моменту окончания терапии достоверная положительная динамика отмечена по всему спектру психотических и поведенческих симптомов. А по таким подпунктам шкалы как «Галлюцинаторные расстройства», «Нарушение активности», «Агрессивность», редукция симптомов составила более чем на 70% (рис. 3).

    Рисунок 3.
    Редукция психотических и поведенческих нарушений (шкала BEHAVE-AD) на терапии сероквелем


    [​IMG]

    Рисунок 4.
    Средние суммарные показатели когнитивного функционирования больных (шкалы MMSE, ADAS-cog.) в процессе лечения сероквелем


    [​IMG]

    Различия достоверны по сравнению с оценкой до начала терапии
    * - р<0,01

    Следует особо подчеркнуть, что в процессе терапии сероквелем не отмечалось отрицательной динамики когнитивных показателей. Наоборот, к моменту окончания терапии отмечено достоверное улучшение когнитивных функций как по шкале MMSE, так и по шкале ADAS-cog. (рис. 4)

    Нежелательные явления

    наблюдались у 5 (16,1%) из 31 пролеченных больных, однако ни в одном случае не было установлено серьезных нежелательных явлений.

    Наиболее частым из нежелательных явлений были жалобы на мышечную слабость (4 чел. - 12,9%), которые прекратились после снижения дозы сероквеля. У 2 больных отмечена повышенная сонливость в дневное время. У 1 больного была выявлена ортостатическая гипотензия.

    Как показали основные результаты проведенного исследования, сероквель является эффективным и безопасным средством при лечении поведенческих и психотических расстройств у больных БА. На фоне терапии сероквелем не было отмечено серьезных нежелательных явлений. Следует особенно отметить отсутствие развития экстрапирамидных побочных симптомов, которые характерны для нейролептической терапии у больных с у больных с деменцией. В процессе терапии сероквелем у больных БА одинаково успешно редуцируется как психотическая, так и поведенческая патология. Следует отметить, что выраженность психопатологической симптоматики достоверно уменьшалась уже при применении относительно малых доз сероквеля от 50 до 300 мг/сут. (в среднем 100 мг/сут.). При этом наибольшие дозы сероквеля приходилось применять для купирования бредовых и галлюцинаторных расстройств (100-300 мг/сут) и относительно меньшие для редукции симптомов агрессии (50-200 мг/сут) и лечения депрессивных и тревожно-фобических расстройств (50-200 мг/сут).

    На терапии сероквелем у больных БА когнитивные расстройства не только не усиливаются, как это происходит при применении типичных нейролептиков, но по мере уменьшения психотических и поведенческих симптомов наблюдается даже достоверное улучшение когнитивного функционирования пациентов.

    Таким образом, сероквель может быть рекомендован для медицинского применения у пациентов с БА как эффективное и безопасное средство для лечения психопатологических расстройств психотического и непсихотического уровня, а также поведенческих нарушений связанных с деменцией.

    Литература:
    1. Burns A., Jacoby R., Levy R. Psychiatric phenomena in Alzheimer’s disease. Br. J. of Psychiat. 1990 –V.157 – P.72-94.
    2. Finkel SI. The significance of the behavioural and psychological symptoms of dementia. Clinician. 1998.- V.16.- P.33-42
    3. Goldstein J. Safety and tolerability of switching from conventional antipsychotic therapy to quetiapine fumarate followed by abrupt withdrawal from quetiapine fumarate (poster). Presented at the 38th Annual Meeting of the New Clinical Drug Evaluation Unit Program, Boca Raton, FL, June 10-13, 1998.
    4. Juncos J, Yeung P, Sweitzer D, Arvanitis L, Nemeroff C. Quetiapine improves psychotic symptoms associated with Parkinson's disease (poster). Presented at the 37th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology; Las Croabas, PR; December 14-18, 1998.
    5. McManus DQ, Arvanitis LA, Kowalcyk BB, and the Seroquel Trial 48 Study Group. Quetiapine, a novel antipsychotic: experience in elderly patients with psychotic disorders. J Clin Psychiatry. 1999 - V.60 – P.292-298.
    6. Petrie WM, Ban ТА, Berney S, et al. Loxapine in psychogeriatrics: A placebo- and standard-controlled clinical investigation. J. Clin. Psychophamacol. 1982 – V.2 – P.122-126.
    7. Sailer C.F., Salama A.L. Seroquel: biochemical profile of a potential atypical antipsychotic. Psychopharmacology 1993 – V.112 – P.285-292.
    8. Schneider L, Yeung P, Sweitzer D, Arvanitis LA. "SEROQUEL" (quetiapine fumarate) reduces aggression and hostility in patients with psychoses related to Alzheimer's disease (poster). Presented at the 152th Annual Meeting of the American Psychiatric Association; Washington, DC, May 15-20th, 1999.
    9. Sweet RA. Pollock BG. New atypical antipsychotics: experience and utility in the elderly. Drugs & Aging 1998: 12 (2):115-27
    10. Tariot PN, Blazina L. The psychopathology of dementia. In: Morris JC, editor. Handbook of dementing illnesses. New York (NY): Marcel Dekker lnc., 1994: 461-75
     
Похожие темы
  1. Лубенцов В.
    Ответов:
    0
    Просмотров:
    3.073
  2. Лубенцов В.
    Ответов:
    0
    Просмотров:
    3.647
  3. Лубенцов В.
    Ответов:
    0
    Просмотров:
    1.771
  4. Лубенцов В.
    Ответов:
    0
    Просмотров:
    1.791
  5. Макарова Л.Г.
    Ответов:
    0
    Просмотров:
    6.140
Загрузка...